“细胞治疗时代已经到来”的说法由来已久，但是目前除了自2017年以来陆续获批的CAR-T细胞药物在淋巴系统肿瘤中表现出的惊艳疗效外，细胞治疗的“喜讯”更多出现在科研和临床试验阶段，尚未对疾病的治疗现状产生足够的影响。但这一切正在发生着巨大的改变，不同技术路线上的多款产品已进入上市前的最后阶段，2023年将迎来细胞治疗的“大爆发”！
2023年3月24日，美国IOVANCE公司宣布，已经完成用以治疗晚期黑色素瘤的Lifileucel向FDA生物制品许可申请（BLA）的滚动提交，在经历了去年FDA给予的积极反馈后，将极有希望在今年获批上市。届时，这将成为首款获得FDA批准上市的实体肿瘤细胞治疗药物。对此华赛持续保持关注，就不再做赘述了。
在经历了超过20年的漫长的探索之后，TCR-T疗法也到了“收获”的季节。
龙头企业美国Adaptimmune公司已经启动了靶向MAGE-A4的滑膜肉瘤TCR-T细胞治疗产品Afamitresgene autoleucel（afami-cel）的BLA滚动提交，将于2023年年中完成提交。这将是首款完成上市提交的实体肿瘤基因改造的细胞治疗产品。
滑膜肉瘤（SS）多发生于15-40岁的年轻人群，是一种恶性程度较高的软组织肿瘤。Adaptimmune在2022年ASCO年会上公布的afami-cel治疗滑膜肉瘤（SS）和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤(MRCLS)合并分析数据显示，69名平均接受2线（1-12）治疗疾病进展的患者，afami-cel治疗后ORR为36.2%，DCR为85.5%，中位持续缓解时间达到52周，中位PFS为18.3周。其中59名滑膜肉瘤患者ORR和中位PFS达到40.7%和20.4周。
Lifileucel和afami-cel已经成为人类肿瘤治疗历史上重要的里程碑，如果TIL和TCR-T这对“双子星”能够携手获批上市，将是细胞疗法在实体肿瘤治疗中占领的首个高地，在改变黑色素瘤和滑膜肉瘤临床治疗格局的同时，也预示着人类细胞治疗正式进入了又一崭新阶段。
以色列GamidaCell公司的首款产品Omidubicel的BLA申请已经被FDA接收，将在2023年5月1日确定是否批准上市。
Omidubicel是一种现货型造血干细胞移植（HSCT）产品，GamidaCell真正打破了造血干细胞不能体外培养的“魔咒”，在体外扩大造血干细胞数量的同时保持其原有特性。在2022年ASH年会公布的Ⅲ期全球多中心、随机、对照试验数据显示，在高危血液系统恶性肿瘤治疗中，Omidubicel移植的有效性和安全性均优于标准脐带血干细胞。
共有125名高危恶性血液肿瘤患者，随机接受（62/63）Omidubicel或异体脐带血造血干细胞移植治疗，42天时Omidubicel组拥有更快的中性粒细胞植入速度（中位12天vs 22天）；第100天和第365天Omidubicel组的细菌和病毒感染程度也显著低于异体血造血干细胞移植组；100天内Omidubicel组还拥有更长的出院时间，中位60.5天vs 48天，平均ICU住院时间0.4天vs 4.7天；颠覆了传统的HSCT手段。
HSCT是晚期恶性血液系统肿瘤患者的重要希望，但因为配型困难，无数患者在漫长的等待中离去。Omidubicel若能在一个月后顺利获批，将突破血液病治疗中配型难关，改变血液系统肿瘤乃至更广泛的血液系统疾病治疗的局面。
对于来自澳大利亚的Mesoblast公司，我们不能不用“顽强”来形容他们。在过去的几年里，尽管Mesoblast在多个管线上历经挫折，但始终带头走在MSC药物开发的最前列，从未放弃。
2020年他们发布了其骨髓来源MSC产品remestemcel-L治疗类固醇耐药的急性GVHD的Ⅲ期临床实验数据，与其前身Osiris的prochymal一样，尽管未能有效延长患者的生存期，但取得了如肝部病情缓解之类的部分有效性数据。同年Mesoblast向FDA提交了BLA申请，但未能获得批准。
Biol Blood Marrow Transplant. 2020 May; 26(5): 835-844.
包括remestemcel-L在内，全球已有多款MSC细胞治疗产品在加拿大、欧盟、日本和韩国获批，但专业、严谨的FDA始终未给任何一款亮起绿灯。经过两年持续与FDA的沟通和数据跟踪，2023年3月Mesoblast的BLA申请再次被FDA接收，确定日期定在了2023年8月2日，让我们拭目以待。
细胞治疗技术在不断迭代和发展的同时，也已经积累到了全面迈向临床的阶段，诗和远方依旧美好，路也已然延伸到了我们脚下。
