三阴性乳腺癌 (triple-negative breast cancer, TNBC)是指不表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2的乳腺癌。TNBC往往比其他类型的乳腺癌更具侵袭性，且尚无获批的靶向治疗药物。
新辅助治疗是在乳腺癌根治性手术前进行的全身治疗。新辅助化疗(NACT)的临床缓解率较高，并且也有利于手术的美观性。例如，之前不适合保乳手术的患者可能在NACT后适合此类治疗。在接受NACT的患者中，手术时获得病理完全缓解(pCR)具有预后意义，尤其对于更具侵袭性的TNBC亚型。
肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)已被证实对TNBC患者有确定的作用，但目前，对接受标准护理的患者，NATC治疗下TILs的动态作用依然未知。
近日，British Journal of Cancer上刊登的一项临床研究成果显示，TNBC患者在NACT治疗中每周加入卡铂（Cb）将显著提升pCR，并增强TILs浸润，能够产生积极的预后作用。
这项研究的247例TNBC患者均接受的是蒽环类-紫杉烷（A-T）的NACT，根据是否联合Cb用药分为+/-Cb两个亚组，同时研究了Cb对此的贡献，最终得出以下结论：
•全部患者在接受NATC时无论是否联合Cb，TILs水平均显著增加，这表明，接受NATC的TNBC患者中，TILs水平增加可用于替代化疗的免疫效应。
•基于A-T的NACT能够促进肿瘤微环境的炎性发展，使免疫细胞很少且难以渗入的冷肿瘤向含有更多TILs的热肿瘤转化，提高免疫浸润。并且，联合Cb亚组的患者在数值上呈现了更大程度的TILs浸润，这表明，含铂盐(或蒽环类药物)的诱导化疗能够增加T细胞浸润、T细胞的克隆性以及上调炎症相关信号。
图1：总体和蒽环类+紫杉烷（AT）+/−卡铂（AT-Cb）人群中匹配的基线残留病TIL水平
•在未能达到pCR的患者中，TILs从基线到残留病（RD）样本的增加具有显著和独立的积极预后作用，也就是说，在接受不同NACT方案后未能达到pCR而被定义为高复发风险的TNBC患者中，若TILs发生增强，则其不良预后效果可能会得到缓解。
•基线TILs与pCR之间存在很强的正相关性。此研究中纳入的所有基线TILs较高的患者在接受卡铂治疗后均获得了pCR。
图2：根据从基线活检到残留病的肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL） 的增量增加，Kaplan-Meier 曲线和多变量分析用于远处无病生存
这项临床研究所显示的NACT后TILs增加，对于NACT后未达到pCR的TNBC患者具有指导意义。
参考文献：
Maria Vittoria Dieci, Luisa Carbognin,and Federica Miglietta."Incorporating weekly carboplatin in anthracycline and paclitaxel-containing neoadjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer: propensity-score matching analysis and TIL evaluation. "British Journal of Cancer volume 128, pages266–274 (2023)
