在之前的文章中，我们汇总了全球范围内TIL治疗实体肿瘤的Ⅲ期临床试验进展。经过两个月的时间，全球肿瘤领域前沿会议——2022 ESMO年会公示了最新高质量的免疫治疗研究成果，其中，TIL治疗实体肿瘤的研究数据依然不负众望。
荷兰癌症研究所（NKI）的John Haanen教授带来了重磅报告(LBA3)——Treatment with tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) versus ipilimumab for advanced melanoma: results from a multicenter, randomized phase 3 trial（晚期黑色素瘤TIL细胞治疗对比伊匹木单抗的Ⅲ期多中心随机临床试验），该报告具显著临床意义。
该研究为一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验，纳入的全部是晚期PD1使用后无效的不可手术的IIIc–IV期恶性黑色素瘤患者（168人），他们被1:1随机分为两组，分别接受TIL细胞治疗和伊匹单抗 (即“Y”药，3 mg/kg，每3周使用一次，最多4剂）治疗。主要研究终点为意向治疗分析人群（ITT）中的中位无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）。
经过超过33个月的中位随访期，TIL治疗组的PFS、客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）均优于伊匹单抗一倍以上。
PFS：7.2个月 vs 3.1个月；
ORR：48.8% vs 21.4%；
CRR：20.2% vs 7.1%。
此外，与伊匹单抗组相比，TIL组患者健康相关生活质量评分也较高。
最后，John Haanen教授进行了总结：
1.这是首个针对T细胞治疗实体肿瘤开展的多中心III期临床试验；
2.相比较于PD1治疗无效的黑色素瘤患者，TIL组PFS显著延长；
3.TIL的ORR和CR分别为49%和20%，而伊匹单抗分别为21%和7%；
4.接受TIL治疗的患者没有发现新的安全问题；
5.接受TIL治疗的患者与健康相关的生活质量评分更高；
6.TIL可能成为晚期黑色素瘤患者的新的治疗选择。
此项研究是一个科学、严谨的头对头的比较研究，与伊匹木单抗的疗效相比，TIL在治疗黑色素瘤方面可谓“完胜”！
一方面，TIL的安全性再次得到证实，另一方面，与目前的伊匹单抗相比，TIL的治疗效果确实更好，也更能提高肿瘤患者的生活质量。
随后，Iovance也在此次大会上公示了他们令人振奋的临床研究数据，主要评估的是TIL在瑞拉利单抗治疗后进展的黑色素瘤患者中的有效性和安全性（NCT02360579）。
[注：瑞拉利单抗是由BMS开发的抗淋巴细胞激活基因3（LAG3）抗体，是继CTLA-4、PD-1/PD-L1之后获得批准的又一类免疫检查点抑制剂药物。]
作为全球最早开发TIL细胞治疗药物的生物技术企业，Iovance于上月刚刚官宣已向FDA滚动提交TIL疗法Lifileucel的生物制品许可申请(BLA)，用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤，预计年底完成上市申请。如果顺利获批，Lifileucel将成为首款TIL疗法产品。
Iovance此次公布的数据中，有12位为纳武单抗联合瑞拉利单抗耐药的患者，5位患者达到部分缓解（PR），ORR达38.5%，其中一位患者的目标病灶在用药后的第12周完全消失！这进一步印证了TIL疗法的有效性！
图：既往接受过抗LAG3治疗并获得响应的患者的响应时间、 DOR和疗效评估时间
图：一名PR反应最佳的患者（C4-07），胸壁肌肉目标病灶基线测量约25.4×17.5 mm，用药后第6周下降75%，第12周下降100%，病灶完全消失。
2022 ESMO NKI和Iovance的两个临床试验数据的发表，进一步验证了TIL在黑色素瘤治疗中的疗效。在与伊匹单抗头对头研究中的“完胜”和新药瑞拉利单抗耐药后的良好疗效也给TIL药物在更多实体肿瘤治疗的开发中增添了更大的希望。
