近年来，TIL细胞药物在黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等癌种的临床试验中取得了显著疗效，但与已有的其他肿瘤疗法一样，TIL也无法使所有患者取得足够的疾病缓解，临床的手术取材要求也是TIL治疗的一个障碍。如何进一步提升TIL的有效率，扩大适用人群一直以来都是TIL细胞治疗有待解决的问题。

2023年1月，发表于肿瘤治疗权威期刊 JITC 的一个案例分析给我们确定了新的可能。德国西北医院（Krankenhaus Nordwest）的科研团队利用“穿刺取样”和“多次给药”的方式，使一名按照常见治疗方案会被判定为治疗无效的患者，取得了肿瘤完全消退（CR）的“治愈”效果。

一名患者2004年被诊断为前列腺癌，彼时在手术切除了肿瘤组织后接受了放疗和抗激素治疗。直到2018年，他被发现肿瘤发生了尿道、尿道旁软组织、阴茎和淋巴结的转移。在他拒绝接受化疗后，西北医院的医生决定为他提供TIL的试验疗法。不同于已有的多数临床试验方案，医生们为该患者选择了多次输注的TIL给药方式。

治疗流程

患者在2018年6月接受了首次活检取样，用以两次TIL细胞制备，并在同年的9月和11月两次接受了TIL治疗。两次治疗后患者的前列腺癌特异性抗原（PSA）和血液中的肿瘤抗体抗NY-ESO-1抗体均有明显下降，但都很快有了反弹，影像学也显示肿瘤并没有明显的缩小。

在两次治疗均出现生化指标反弹和影像学检查不理想的结果后，医生和患者并没有放弃。2019年1月，他们再次进行了穿刺取样，制备了TIL细胞，这次回输了比前两次更大的细胞量（8×109个细胞），并联合使用了抗PD-1治疗药物帕博丽珠单抗。如下图所示，这次的坚持给这位年逾七旬的肿瘤患者带来了“新生”，PSA和NY-ESO-1抗体自输注后持续下降，影像学检查显示输注后第8周肿瘤显著缩小，第18个月完全消退，截止论文撰写，患者肿瘤的完全消退状态已经持续了超过3.5年！

左图：前两次TIL输注后PSA下降后再升高，第三次TIL输注后PSA持续下降，直至持续维持正常状态；

右图：前两次TIL输注后NY-ESO-1抗体出现波动，第三次TIL输注后NY-ESO-1持续下降至极低水平。

影像学检查显示：首次TIL输注后两周和第二次TIL输注后六周肿瘤未有明显缩小；第三次TIL输注后8周肿瘤明显缩小，第18个月肿瘤完全消退，3.5年仍处于完全消退状态。

德国西北医院医生们的坚持、创新和开拓，给一名晚期实体肿瘤患者带去了生的“奇迹”。对于TIL治疗而言，每一个尝试都可能带来新的希望。除多次给药外，“前线”治疗也是一直被探讨，能够提升TIL疗效的潜在手段。2022年12月，全球首个TIL治疗Ⅲ期临床试验结果重磅发表于顶级医学期刊NEJM。相关研究结果在先前的2022 ESMO年会中即做过报道。

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在发表的文章中，作者更加详细的分析了本研究，除了全面优于伊匹单抗的治疗数据外，还有一个引人注目的关注点！本研究有9名（11%）接受TIL治疗的患者先前未接受任何系统治疗，TIL疗法是他们的“一线治疗”！在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）这两个关键指标的亚组分析中，一线接受TIL治疗的患者均取得了更好的疗效，说明TIL可以作为黑色素瘤的一线治疗方式。

在文章的讨论（Discussion）中，作者还提及本项研究的疗效优于先前IOVANCE公司发表的LN-144（Lifileucel ）的临床数据（ORR: 48.8% vs. 31.4%），作者认为这其中最主要的原因是接受LN-144临床治疗的患者过往治疗线数过多（平均接受3种以上治疗），说明更早的接受TIL治疗能够有更高比例患者获得良好疗效。

扩展阅读：IOVANCE数据：2022 SITC年会：TIL将为实体肿瘤患者带来巨大临床收益

NEJM 原文