经过PD-1治疗耐药的NSCLC患者中，有两人接受TIL治疗后实现了肿瘤完全消退的“治愈奇迹”。近日，Lee Moffitt官网报道了其中一名康复者Deborah Barker的故事。

以下内容转译自Lee Moffitt官网（By Sara Bondell）。

Deborah Barker是一名潜水爱好者，在佛罗里达长大的她，还不会走路时就学会了游泳，十几岁便获得了水肺潜水认证。加拉帕戈斯群岛、古巴、伯利兹、菲律宾和红海等地都曾留下她的水中倩影。

“我会在水下做禅修，”Barker说，“我在旅行中，给我们加油的伙计说我因为对空气需求量小而不会感到不适。这对我来说太平常了。”

直到2017年，因背部疼痛就医的Barker被诊断为Ⅳ期NSCLC。肿瘤家族史缠身的她对癌症并不感到陌生。家族中有乳腺癌患者，她的父亲2000年死于肺癌。Barker收起她的潜水设备，水面的波光变得灰暗了起来。

“我不知道我是否还能活下去，”Barker说，“我和父亲一起经历了那一切。从诊断到死亡大约六个月的时间，我看到了他在治疗过程中的痛苦，仅延续了约一个月的生命。“因为那段痛苦的经历，Barker不想再接受临床的标准化疗。

根据美国国家癌症研究所的数据，NSCLC约占肺癌的80-85%。虽然它是最常见的肺癌形式，但目前的治疗方案并不能治愈大多数患者的疾病，美国的五年生存率只有约25%。

基因检测结果显示，Barker没有靶向治疗药物可以使用。在接受背部肿瘤放疗的同时，她开始寻找临床试验。

“我的姐姐曾患有急性再生障碍性贫血，当年就参加了临床试验，2006年我为她捐献了造血干细胞，”Barker说，“我对这一切印象深刻，希望自己也能参与临床试验。”

2018年2月，Barker在Lee Moffitt找到了通过肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治愈自己疾病的希望。TIL是一种细胞免疫疗法，它提取肿瘤内的免疫细胞，在实验室中培养至数十亿，然后将其注入患者体内，以治疗癌症。该疗法已在黑色素瘤中取得成功，正在NSCLC患者中进行新的临床试验。

T细胞是一种帮助免疫系统抵抗侵袭的免疫细胞。他们可以识别并杀死癌细胞，然而，有时肿瘤会削弱免疫系统，阻止T细胞发挥作用。免疫检查点抑制剂药物的开发是为了释放癌症对T细胞的抑制作用，使其能够攻击肿瘤。

“我们在Ⅳ期NSCLC中取得了很多进展，但是大部分的新疗法，如免疫检查点抑制剂联合化疗，并不能持久发挥疗效，”Barker的主治医生、Lee Moffitt胸部肿瘤学家Ben Creelan博士说，“作为治疗的黄金标准，Barker这样的患者中位无进展生存期仅为七个月。因此，我认为TIL疗法对她来说是一个值得认真考虑的选择。”

TIL作为一种未“获批”的疗法没有使Barker退却。她曾是佛罗里达一家酿酒厂的第一位非行政女职工，于1974年在Joseph Schlitz酿酒公司担任技术员，并在取得化学工程学位后成为该厂的第一位女酿酒师。那个经历铸就了她开拓和坚韧的品德。

“我没有任何畏惧，”Barker在加入临床试验时说，“我没有一丝犹豫，因为我别无选择。”

Barker加入临床试验的第一步是收获肿瘤组织内的免疫细胞。她通过机器人手术切除了淋巴结和一部分肺部原发病灶。收集到的T细胞被送到实验室进行筛选和扩增，同时Barker开始接受纳武单抗的治疗。前期治疗反应非常好，医生推迟了TIL的治疗时间。

Barker说，“我很高兴肿瘤对治疗有响应，但也失望没能马上回输自己的细胞。”

然而，一年后疾病发生了进展，医生告诉Barker是时候输注TIL了。经过一个周期的化疗预处理后，Barker准备输注TIL。她从姐姐的移植手术中汲取经验，以应对可能面临的难关。但她说TIL输注几乎没有什么不良反应发生。之后她继续接受了一年纳武单抗治疗，除了放疗治疗了一个小的疾病进展，Barker未再发现肿瘤。

“Barker的免疫细胞在肿瘤内被抑制，因此它们无法有效杀灭肿瘤，”Creelan博士说，“但是我们把它们分离出来，大量扩增并重新输注它们，得到了极好的应答。”

在参与试验的16名患者中，包括Barker在内的2人在TIL治疗后实现完全缓解（CR）。一种理论指出，TIL中的记忆T细胞能够被刺激增殖，在体内持续存在数十年，巡逻预防癌症的复发。

“NSCLC没有太多好的二线治疗方案，我们很难在没有更好的治疗预期时直视患者的双眼告诉他们标准治疗是值得的，六个月后可能还会面临同样的选择，”Creelan博士说，“然而通过TIL疗法，你有机会’打出本垒打’，显然，Barker做到了。”

TIL疗法为一次性治疗，缩短了患者承受治疗和不良反应的时间。由于T细胞直接来自肿瘤，它们可以多靶点识别癌细胞，使癌细胞更难隐藏和逃避。在Barker的案例中，她的T细胞能够识别肿瘤中的五种独特突变。

TIL治疗黑色素瘤已经在等待FDA批准上市。由于Barker的试验是第一个针对Ⅳ期NSCLC的试验，因此还需要进行更多的研究。新的数据显示，TIL对先前未接受治疗的NSCLC患者以及与检查点抑制剂联合使用时疗效更好。对于肿瘤不易切除的患者，Lee Moffitt还在开展一项试验，使用外周血细胞代替从肿瘤中提取的T细胞进行TIL治疗。

新冠疫情和对母亲的照顾使康复的Barker没能及时“回归”，她计划5年后再次投身水肺潜水。

Barker在她长期的潜水伙伴抗癌失败后加入了加州Old Broads潜水俱乐部，今年春天她们已经安排了科苏梅尔和小开曼岛两次旅行。相对于潜水，Barker觉得旅行可能更值得担心，因为她知道她的肺已经准备好了。