上期的“感想”中，我们介绍了Rosenberg对IL-2肿瘤治疗的探索和推动，全球首个免疫治疗药物在上世纪90年代获批上市。他在对异体输血和异种免疫细胞输注进行了曲折探索之后，终于通过IL-2的激活实现了人体淋巴细胞的体外扩增。但这个叫做LAK（lymphokine-activated killer cells）的细胞疗法在人体上并没有取得显著的疗效，因此，Rosenberg教授认为需要研发针对癌细胞有更强特异性的细胞疗法，便将更多的精力放到了TIL和CAR-T这两个当今癌症免疫治疗的“巨星”身上，其在临床和问世过程中发挥了举足轻重的作用。

LAK这一退出历史舞台的细胞疗法在Rosenberg先生的回忆录中虽然没有占据太多篇幅，但是他点亮了癌症细胞治疗的道路……

LAK疗法是人类第一个通过体外定向扩增血液中的部分免疫细胞后进行输注的癌症细胞治疗技术，是一种取材便捷、应用安全、未经基因改造的“简单”技术，后来的CIK、NK、γδT等疗法也都具有这个特点。在经基因改造的细胞药物的飞速发展之下，这些疗法似乎正在失去光芒，甚至有些从业者喊出了诸如“未经基因改造的细胞疗法都是骗局” “NK细胞疗法已被证明无效”等类似的言论，然而事实真的如此吗？在新的一年即将到来之际，小编就带大家看看过往的2021年中，这些“简单”的技术有着怎样的动态？是否真的已经被遗忘？是否真的将要退出人类生物医药历史的舞台？

CIK细胞（Cytokine-induced killer cells）疗法

CIK细胞直译为细胞因子诱导的杀伤性细胞，与LAK的名称类似，上世纪90年代开始应用于临床研究，已在全球多个国家和地区作为治疗技术获批应用于肿瘤治疗，2016年还曾在我国多个省份进入医保报销的范围，后因“魏则西事件”而被推到风口浪尖，如此混乱的市场，使得其被国家随即叫停。那如今这一疗法发展如何呢？

2021年3月，天津医科大学肿瘤医院的任秀宝教授在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了在2019年5月至2021年1月期间，其研究团队为32名IIIB-IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行的CIK细胞联合PD-1药物信迪利单抗注射液和铂双药化疗治疗的Ib期临床研究数据。

报告显示：32名患者经联合治疗后客观缓解率（ORR）为81.3%，疾病控制率（DCR）为惊人的100%！

在这一来自我国顶尖医疗机构的权威专家，并登上全球最权威、最具影响力的肿瘤治疗学术会议之一的临床治疗数据面前，大家还能说CIK细胞疗法无效吗？

2021 ASCO年会，任秀宝团队报告CIK细胞疗法

联合治疗临床数据

NK细胞（Natural killer cells）疗法

自然杀伤细胞，这一在上世纪70年代就被发现和描述的细胞与CIK一样，已经在众多癌种中积累了大量临床有效性数据。今年，因北医三院一位医生的“推动”，NK细胞疗法活跃在了人民群众面前，饱受不少非议。戏剧化的是，伴随着张煜医生的发声和挑战，美国著名细胞药物开发企业Celularity针对胶质母细胞瘤治疗的脐带血来源NK细胞产品CYNK-001在3月和4月先后获得了FDA快速通道指定和孤儿药认证，除即将进入II其临床阶段的治疗急性髓系白血病和胶质母细胞瘤的CYNK-001外，FDA还于11月29日批准了其另一款NK细胞治疗产品CYNK-101与标准化疗、曲妥珠单抗和帕博丽珠单抗联合治疗胃食管交界处癌的临床试验申请（IND）。

Celularity 细胞药物开发管线

无独有偶，11月24日，在大洋的彼岸，广州达博生物制品有限公司的消化道肿瘤治疗产品“自体自然杀伤细胞注射液”IND申请获得国家药品评审中心（CDE）受理。

这样一个同时获得中美两国药物监管部门批准进入临床试验的医疗技术，大家还能说是骗局吗？

γδT细胞（Gamma delta T cells）疗法

同样是人体天然免疫的重要组成，同样来自于人体的外周血，已经用于癌症治疗的细胞疗法除CIK和NK外，还有γδT。2021年3月，一家荷兰生物医药企业LAVA Therapeutics登陆纳斯达克（股票代码：LVTX），这家在上一年完成8300万美元融资的企业所从事的正是γδT细胞肿瘤治疗产品的开发。LAVA基于以荷兰阿姆斯特丹大学科研团队为主的核心技术，开发能够链接癌细胞与γδT细胞的双特异性抗体，联合使用能够取得更好的肿瘤杀灭效果。目前其治疗血液肿瘤（慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和急性髓系白血病）的产品LAVA-051已获得欧盟临床试验申请（CTA）批准，I/IIa期临床启动，并计划向FDA提交IND申请，10月15日，治疗慢性淋巴细胞白血病已经获得FDA孤儿药认证，第二款产品LAVA-1207将开发用于治疗前列腺癌。

这样一个同时得到欧美药物监管部门和资本市场认可的治疗技术，大家还会认为将要退出历史舞台吗？

LAVA 细胞药物开发管线

2021年是全球细胞医药产业迅猛发展的一年，在TIL、CAR-T、CAR-NK等明星产品的连天“炮火”中，CIK和NK这些“简单”的细胞疗法也从未在与癌症的战斗中退缩，LAK细胞疗法的“星星之火”从未熄灭，且已是燎原之势。

后面，小编将带来Rosenberg先生所做贡献中的“重磅内容”——TIL与CAR-T，欢迎继续关注。