2021年是我国细胞治疗药物的元年，两款CAR-T细胞治疗产品接连获批上市，标志着我国正式跨入了细胞治疗的时代。CAR-T因其在血液系统肿瘤中表现出的显著疗效而令人瞩目，这一技术在1980年代由以色列魏茨曼科学研究所的免疫学家Zelig Eshhar开创，20年后，来自宾夕法尼亚大学医学院的Carl June教授和美国国家癌症研究所（NCI）的Steven Rosenberg教授将其应用于临床，这三人也被称作CAR-T疗法的三大先驱。

全球CAR-T疗法在血液瘤治疗中飞速发展的同时，美国IVOANCE的TILs治疗产品Lifileucel已经进入药物上市申报阶段，首个针对实体肿瘤的细胞治疗药物呼之欲出。刚刚提到的Steven Rosenberg教授同时也是TILs疗法的开创者，年逾八旬的他在人类向肿瘤亮出的这两大杀器，乃至整个免疫治疗的发展中都作出了卓著的贡献。2021年，Rosenberg教授在Molecular Medicine上以回忆录的形式介绍了自已开创癌症免疫治疗的职业生涯。

我们如何发现可以利用自身免疫对抗肿瘤？免疫治疗史经历了怎样的发展？华赛小编将以读后感的形式，以Rosenberg教授的回忆录为主线，与各位一同回顾人类癌症的免疫治疗发展史。

IOVANCE TILs药物临床治疗管线

1940年，Rosenberg出生于美国的一个波兰犹太裔移民家庭，二战期间，众多亲友丧命于纳粹大屠杀，在父母悲伤地确认着一个个亲友罹难消息的过程中，Rosenberg改变了自己成为一名牛仔的儿时梦想，投身医学。为悲惨的历史所触动的Rosenberg，想要拯救更多人的生命，把对抗的目标定位于一场更加残酷的“屠杀”——癌症！

1963年，毕业于约翰霍普金斯大学医学院的Rosenberg成为一名医生，决心开发新疗法攻克癌症的他认识到，创新的科学研究需要更深厚的理论基础作为支撑，1年后，他来到哈佛大学攻读博士学位，从事人细胞膜蛋白质结构研究，成为后续癌症免疫治疗研究的起点。

机遇总是留给有心之人。在Rosenberg医学生涯早期，两个“神奇”的案例引起了他的注意，对他的职业生涯乃至整个人类免疫学发展产生了重大的启发！

1968年，Rosenberg为一名胆结石引起胆囊炎的53岁老兵进行了胆切除手术。他惊奇地发现，这名患者12年前曾被诊断为转移性胃癌，经历了2/3胃部切除手术后，未经其他治疗，肝部和淋巴结的多处转移灶不久后便消失了。基于当初的小鼠肿瘤和免疫学实验，Rosenberg认为是患者自身的免疫系统消灭了肿瘤，于是一个大胆的想法诞生了。Rosenberg将这名患者的血液输给相同血型的另一位胃癌患者，以观察这个老兵的免疫细胞是否能够对抗其他患者的肿瘤。无需多言，如今的我们都知道试验一定是失败的，但是人类癌症免疫治疗的萌芽从此深深地扎下了根。

另一个案例更加“罕见”：一名患者接受了一位车祸死亡者的肾脏移植，后来被诊断为转移性肾癌，经检测，癌症原发于这颗移植的肾脏，患者停止了服用免疫抑制药物，尽管移植的肾脏因免疫排斥遭到了摘除，但在免疫活力恢复后，转移到身体各处的肿瘤也完全消退。

这两个案例坚定了Rosenberg通过激活和增强自身免疫的方式来对抗肿瘤的想法，他先后在哈佛大学Brigham医院、哈佛大学医学院和NCI从事临床研究工作，直至1974年迎来了职业生涯的一个重要节点——如今著名的哈佛大学丹娜法伯癌症中心成立以及NCI外科主任辞职，同时收到两个诱人橄榄枝的Rosenberg婉拒了前者的邀请，就任NCI外科主任一职，同时负责临床和实验室研究，掀开了自己近50年传奇职业生涯的篇章。

PS：哈佛大学丹娜法伯癌症中心后来成为癌症免疫疗法开发和临床应用的重要阵地，是目前全球最顶尖的癌症治疗机构之一，也是TILs疗法企业IOVANCE的重要合作伙伴

至此，人类对癌症免疫治疗的探索也正式扬帆起航！

IL-2？LAK？CAR-T？TILs？……

华赛小编将持续为大家一一回顾免疫学“泰斗”Steven Rosenberg教授为人类癌症治疗事业所做出的卓著贡献，敬请持续关注。

Rosenberg获得的部分奖项：

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