2022年7月6日，美国生物技术公司Turnstone Biologics与Lee Moffitt宣布建立战略联盟，共同开发针对实体肿瘤的“下一代”TIL疗法。双方还宣布黑色素瘤TIL治疗产品“TIDAL-01”已经获得FDA的IND许可，将于今年开始I期临床试验。

“TIDAL-01”有别于我们熟悉的“传统”TIL，其是对患者的肿瘤组织进行基因测序，分析患者个体肿瘤突变信息，合成肿瘤抗原多肽，体外刺激患者的DC细胞，利用DC细胞向培养好的TIL提呈抗原，使其具备更强的肿瘤特异性识别能力，回输体内杀灭肿瘤，详见下图。

Turnstone技术路线

Turnstone的这一技术路线与英国公司Achilles Therapeutics相同，后者的治疗产品“clonal neoantigen-reactive T cells (cNeT) ”治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤均已处于I/II期临床试验阶段。

 Achilles技术路线

 Achilles管线

Turnstone的TIL管线源于2020年1月对Myst Therapeutics 的收购，后者由Kite Pharma前产品总监Timothy Langer创立，Langer在Kite的CAR-T细胞治疗产品YESCARTA^®从临床前到BLA过程中发挥了关键作用。Langer从Kite离职后创立了致力于TIL治疗产品开发的Myst。

Turnstone曾是一家致力于肿瘤溶瘤病毒治疗产品开发的生物技术企业，收购后将Myst的TIL管线并入其中，并增加了溶瘤病毒产品“RIVAL”与TIL治疗产品“TIDAL”联合应用的肿瘤治疗方向（前者产品“RIVAL-01”与武田治疗联合开发，目前已处于I/II期临床试验阶段）。

Turnstone管线

溶瘤病毒能够增强肿瘤内T细胞的浸润，调节肿瘤免疫微环境，与TIL联合可达到“1+1>2”的治疗效果，近年来逐渐成为TIL产品开发的重要方向。另一家溶瘤病毒开发企业——芬兰TILT Biotherapeutics，其溶瘤病毒产品“TILT-123”联合TIL治疗黑色素瘤也正处于I期临床试验阶段，目前已完成超过15例患者给药。

TILT管线

前面提到Myst Therapeutics 的创始人曾是Kite CAR-T细胞药物开发的骨干，从CAR-T转向了TIL，这在目前全球TIL药物开发领域是一个极其常见的现象。

CAR-T细胞药物在血液肿瘤治疗中已经取得了显著疗效，给无数患者带去“新生”。全球众多CAR-T药物的陆续上市也向人们宣告着细胞治疗时代的到来。但是对于占据全部癌症90%以上的实体肿瘤而言，CAR-T仍面临较大挑战。TIL以其多靶点识别、肿瘤特异性强、浸润能力好等特性，更有希望应对实体肿瘤高度的异质性和复杂的免疫微环境，已经在黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等多个癌种的治疗中表现出显著疗效。

近年来，全球TIL细胞药物开发进展迅速，已有十余款产品进入临床试验阶段，首款药物有望2022年获批。这当中离不开CAR-T细胞药物快速发展带来的良好环境，也离不开那些曾在CAR-T等生物医药开发领域披荆斩棘的科学家们的“转向支持”。大量CAR-T领域的全球顶尖学者投身到TIL细胞药物的开发，也从侧面证明，TIL将在实体肿瘤治疗中给大家带来更多的惊喜和希望！