5月30日，华赛伯曼研发团队在SCI期刊 Frontiers in Immunology 上发表了题为“Tumor-Derived Exosomes Regulate Apoptosis of CD45⁺EpCAM⁺ Cells in Lung Cancer”的研究论文。研发人员在研究中揭示了肺癌肿瘤组织中CD45+EpCAM+细胞形成的原因，及其凋亡增加的调控机制。该研究为肺癌的临床治疗提供了新的思路与理论基础。

在人类癌症中，肺癌的死亡率最高，并且大部分死亡是由转移性扩散引起的。肺癌分为两种组织学亚型：85%的非小细胞肺癌（NSCLC）和15%的小细胞肺癌。肿瘤微环境在抑制肿瘤细胞的免疫监视和消除中起着重要作用。许多研究表明，上皮肿瘤的化学抗性和高度转移性与上皮间质转化（EMT）有关。Ishizawa等人报道，非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者实体癌组织和恶性胸腔积液中均存在 CD45⁺EpCAM⁺细胞，并且高度怀疑该细胞群为上皮细胞-间充质转化 (EMT)。此外，CD45⁺EpCAM⁺细胞不仅对广泛使用的药物方案不敏感，而且更具侵入性，并且能够避免人类上皮性卵巢癌 (EOC) 中自然杀伤 (NK) 细胞介导的免疫监视。但是肺癌肿瘤组织中CD45⁺EpCAM⁺细胞形成的原因及其在癌症生物学中的功能仍不清楚。

几乎所有类型的癌细胞都分泌外泌体。肿瘤细胞通过外泌体将核酸、蛋白质和脂质递送到邻近或远程细胞来调节受体细胞。本研究通过外泌体-PBMC共培养实验，发现PBMC中出现CD45⁺EpCAM⁺细胞，并且其凋亡增加。通过miRNA测序，发现miRNA下游的靶基因能够富集在p53信号通路上，并且CD45⁺EpCAM⁺细胞中基因TP53表达升高。siRNA干扰实验显示，CD45⁺EpCAM⁺细胞中敲低基因TP53后，该群细胞的凋亡显著降低。

综上，该研究系统地阐明了肿瘤细胞来源的外泌体在CD45⁺EpCAM⁺细胞形成及其凋亡中的重要调控作用，建立了肿瘤细胞与免疫细胞之间的联系，揭示了一种能够在肿瘤微环境中诱导免疫抑制的新机制。

华赛伯曼研发人员为该文章的第一作者，华赛伯曼首席科学家王斌教授与青岛大学附属医院胸外科王勇杰教授为该文章的通讯作者。

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