根据免疫反应的机制不同，免疫细胞通常分为先天性免疫细胞和适应性免疫细胞。适应性免疫细胞依赖于高特异性、克隆扩展和记忆形成，但先天性免疫细胞属于人体的第一道防线，相对能够显示出更快速的免疫反应。

肿瘤患者体内的癌症免疫监测（Cancer immunosurveillance）机制主要依赖于传统CD8⁺T细胞识别肿瘤新抗原，进而杀伤癌细胞。然而，癌细胞能通过上调具有免疫抑制功能的PD-L1与传统CD8⁺T细胞中的PD-1受体相互作用，使T细胞的效用功能减少，甚至丧失，从而诱导T细胞耗竭。

此项研究发现，肿瘤组织中浸润的特殊杀伤性T细胞可以避免PD-1造成的T细胞耗竭（组图1），这就为对PD-1单抗疗效不明显的患者带来了新的治疗希望。

组图1

研究者发现，小鼠乳腺癌模型（PyMT mice）以及人的结直肠癌中均含有一类表达Fcer1g基因（编码FceRIγ蛋白）且携带TCR受体的T淋巴细胞（组图2）。该类细胞能够分泌毒性杀伤性细胞因子——颗粒酶B，同时也表达NK细胞受体相关基因的特性。

这些浸润的T淋巴细胞在肿瘤组织中主要是针对未突变的抗原产生免疫反应（组图3），且依赖于MHC-1多肽复合物的存在，但是不需要刺激淋巴器官中的树突状细胞（DC）递呈抗原。具有Fcer1g⁺TCRβ⁺特征的T细胞在胸腺发育中也是需要竞争选择产生的，其在肿瘤组织的浸润还可以被不断补充。

组图2

组图3

白细胞介素15（IL-15）是一种多效性细胞因子，对NK和iNKT的发育和维持至关重要，也可影响γδT细胞、组织驻留T细胞和记忆性CD8⁺T细胞的生存和增殖。该研究发现，肿瘤组织中IL-15信号的激活可以诱发Fcer1g⁺TCRβ⁺T细胞的杀伤作用（组图4）^[2]。

组图4

综上可知，Fcer1g⁺TCR⁺T细胞是一类类似于天然免疫的浸润性杀伤细胞，体外大量扩增或许可以有效维持实体肿瘤中浸润性淋巴细胞的可持续杀伤效果，这为实体肿瘤的过继转移治疗提供了新的思路。

参考文献：

[1]Chou C, Zhang X, Krishna C, et al. Programme of self-reactive innate-like T cell-mediated cancer immunity. Nature. 2022 May;605(7908):139-145.

[2]Correia MP, Stojanovic A, Bauer K, et al. Distinct human circulating NKp30⁺FcεRIγ⁺CD8⁺ T cell population exhibiting high natural killer-like antitumor potential. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jun 26;115(26):E5980-E5989.