随着人类平均寿命的延长和生活行为方式的改变，恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的重要疾病，也是对人类生命威胁最大的疾病之一。Globocan 2022数据显示，全球癌症新发病例超过1997万，死亡超过974万。
Source: Globocan 2022
在人类肿瘤治疗技术的快速发展下，细胞过继治疗（ACT）已逐步成为晚期肿瘤患者的治疗手段之一。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、工程T细胞受体T细胞（TCR-T）疗法、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法等均属于ACT的范畴。TIL细胞可以同时靶向识别肿瘤特异性抗原或肿瘤相关性抗原，相比TCRT和CAR-T疗法，能更好地解决肿瘤的异质性问题，使得TIL疗法成为最有可能攻克实体瘤的细胞免疫疗法。
为实体肿瘤患者带去生命的希望
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什么是TIL细胞疗法
肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL）是离开血液循环，迁移到肿瘤组织中的淋巴细胞。
TIL细胞疗法指的是将手术获得的肿瘤组织中的淋巴细胞进行分离、扩增、活化后，再回输到患者体内杀灭肿瘤细胞的治疗方法。
TIL细胞治疗流程
Step 1 : 在医院通过组织切除、穿刺活检等方式取得肿瘤组织；
TIL杀伤肿瘤的机理
TIL经血液循环迁移至肿瘤组织，通过分泌干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子诱导肿瘤细胞凋亡；
杀伤性T细胞通过TCR识别并结合肿瘤细胞表面抗原肽-MHC I 类分子复合物后，产生干扰素-γ，同时释放穿孔素和颗粒酶直接杀死肿瘤细胞；
激活的T细胞可以通过表达的FasL与肿瘤细胞表面的Fas结合，直接诱导肿瘤细胞凋亡。
TIL的特点
1 安全性好
2 疗效显著
30余年多中心临床数据证明对实体瘤治疗的安全性和有效性。
3 有效克服肿瘤异质性
4 浸润性好
TIL细胞疗法发展历程
1979
美国国家癌症研究所（NCI）的Rosenberg教授发现，当肿瘤组织细胞在TCGF（IL-2）环境中培养时，其中的淋巴细胞会在增殖的同时杀死癌细胞。
J Immunol. 1980;125:238-45.
1986
Science. 1986; 233(4770): 1318-21.
1988
TIL首次应用于人体，涉及黑色素瘤、肾癌、乳腺癌和结直肠癌4个癌种。人类首次实现通过细胞治疗使人体肿瘤缩小。
J Clin Oncol. 1988;6:839–53.
1994
J Natl Cancer Inst. 1994; 86: 1159–66.
2008
Rosenberg团队首次提出“young TIL”培养方案，不再进行肿瘤抗原特异性TIL筛选，在缩短TIL制备周期的基础上保持治疗潜力。该方案能够大幅降低TIL的培养时间和生产成本。
J Immunother. 2008; 31: 742-751.
2011
以色列Sheba医学中心和特拉维夫大学萨克勒医学院的研究者发布了基于“young TIL”的黑色素瘤治疗临床试验结果。31名接受治疗的患者中，11人得到部分缓解，4人肿瘤完全消退，ORR达48%。“young TIL”疗效得到临床验证，为TIL作为一款细胞治疗药物广泛走向临床打下了基础。
J Immunother. 2011; 34: 212-220.
2011
美国Lion Biotechnologies（后更名为“Iovance Biotherapeutics”）获得Rosenberg专利授权，商业开发TIL肿瘤治疗技术。
TIL的临床研究进展
- 全球
目前全球已有治疗黑色素瘤和宫颈癌的4款TIL药物获得“孤儿药”(Orphan Drug）认证，1款黑色素瘤治疗产品获得再生医学先进疗法（RMAT）认证，1款宫颈癌产品获得突破性疗法(BTD)认证。
美国IOVANCE首款产品AMTAGVI（Lifileucel）已于2024年2月16日获得FDA批准上市，成为全球首款实体肿瘤细胞治疗药物，并于2024年4月3日被NCCN肿瘤治疗指南收录。关键临床（Pivotal）数据显示，153例多线治疗患者客观缓解率（ORR）为31.4%，疾病控制率（DCR）为77.8%，4年随访总生存率为21.9%。
IOVANCE TIL细胞治疗产品多癌种治疗数据如下（截止2023年11月）：
TIL单药临床数据（IOVANCE）
PD-1联合给药临床数据（IOVANCE）
IOVANCE TIL治疗黑色素瘤关键临床-队列2和队列4合并分析：
IOVANCE TIL治疗黑色素瘤关键临床-肿瘤负荷（SOD）分析：
在纳入完整分析的140例患者中，111人（79.3%）肿瘤缩小，10人病灶完全消退。
IOVANCE TIL治疗黑色素瘤关键临床-总生存期（OS）分析：
中位总生存期（OS）为13.9个月，1年、2年、3年和4年的OS率分别为54.0%、33.9%、28.4%和21.9%。
IOVANCE TIL治疗黑色素瘤关键临床-黏膜黑色素瘤亚组分析：
注：欧美黑色素瘤以皮肤型为主（>90%），肢端型和黏膜型是亚洲人群的主要发病类型。
12例接受TIL治疗的黏膜型黑色素瘤患者，ORR为50%，DCR为83.3%。6例治疗响应患者中4人（66.7%）生存超过两年。
SOD分析显示，12例患者中9人肿瘤缩小，1人病灶完全消退。
- 国内
超过10家生物医药公司从事TIL细胞药物开发，已有 8 家生物医药企业的TIL细胞药物IND申请获得批准。
研发满足临床需求的TIL药物
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华赛伯曼以临床需求为出发点，以创新研发为立足点，以严格质量为根本点，致力于研发满足临床需求的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）药物。
通过自主研发，华赛伯曼搭建了PowerTexp®高效TIL生产工艺平台，和TMExpT®肿瘤微环境调控表达平台，目前产品管线已经布局有自体天然加强TIL产品HS-IT101，和基因改造超级TIL产品HS-IT201。HS-IT101注射液用于治疗晚期实体瘤的IND申请于2023年11月29日获得NMPA临床试验默示许可，2024年1月18日启动了I期临床试验。
华赛伯曼在努力
